1. 冷知识网首页
  2. 百科

又一款53号外显子跳跃疗法获FDA “优先审查” 上市!

第 53 号外显子跳跃疗法正式获批。

8 月 12 日,美国 FDA 加速审批 NS Pharma 公司的 Viltepso(Viltolarsen)上市,该药主要用于适合用于第 53 号外显子突变的杜氏肌营养不良症(DMD)患者。此前在 2020 年 3 月,该药已经在日本获批上市。

Viltolarsen 是一种反义寡核苷酸疗法,可通过屏蔽(跳跃)抗肌萎缩蛋白基因中的第 53 号外显子来促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生。

一般的治疗策略是,将外显子移码突变改变为非移码突变,就可以达到治疗 DMD 的效果。理论上,外显子跳跃的疗法可以治疗 60-80% 的 DMD 患者。

Viltolarsen 是第二款 FDA 批准用于治疗 DMD 的 53 号外显子跳跃疗法。2019 年,FDA 批准了 Sarepta 公司的 Vyondys 53(golodirsen)。这两款药属于反义寡核苷酸药物,作用机制相同,都是通过跳跃抗肌萎缩蛋白基因中的 53 号外显子来达到治疗效果。

又一款53号外显子跳跃疗法获FDA “优先审查” 上市!

(来源:100pei.com)

今年 5 月,Viltolarsen 的临床 II 期研究结果已经发布在 JAMA Neurology 上。该试验可以分为两项,一项是在北美针对 4-10 岁以下的 DMD 患者进行,另一项是在日本针对 5-18 岁的男孩进行的多中心开放性试验。

在研究 1 中,接受 Viltolarsen 推荐剂量 80 mg/kg/wk (N=8)的患者中,100% 患者 (8/8) 都表现出抗肌萎缩蛋白水平增加,88% 的患者(7/8)抗肌萎缩蛋白水平是正常值的 3% 或更高。总体而言,在基线检查时,患者抗肌萎缩蛋白水平为正常值的 0.6%,而在接受 Viltepso(80 mg/kg/wk)治疗 20-24 周后,可以发现患者抗肌萎缩蛋白水平增加到正常值的 6%。在安全性方面,最常见的副作用包括上呼吸道感染、注射部位反应、咳嗽和发热。

“对于接受外显子 53 跳跃疗法的 DMD 患者,Viltepso 的获批是一个令人振奋进展,并且可能很快成为这些患者的基础治疗方法。” 芝加哥安与罗伯特卢里儿童医院的 Vamshi Rao 博士这样说。同时,他领导了新药申请上市的第二阶段试验。

此外,Viltepso 是第一个、也是唯一一个被证实在 4 岁以下儿童中可增加抗肌萎缩蛋白水平的第 53 号外显子跳跃疗法。在加速审批流程中,FDA 要求 NS Pharma 进行 III 期验证性临床试验,以确认该药物的临床效果。在 III 期 RACER53 的验证性研究中,公司将会继续研究 Viltepso 的安全性和有效性。该试验已经于 2019 年 10 月启动,现在正在入组注册中。

除了 NS Pharma,Sarepta 绝对算的上是外显子跳_跃_疗法治疗 DMD 疾病行业的领导者。目前,该公司已经有两款药物获批,分别是第 51 号外显子疗法 Exondys 51(eteplirsen)与第 53 号外显子疗法 Vyondys 53(golodirsen)。还有第三款 DMD 跳跃疗法 casimersen 也正在接受 FDA 审批,该疗法主要针对第 45 号外显子突变的 DMD 患儿,可以覆盖 8% 的 DMD 患者。

与此同时,Sarepta 公司的 Exondys 51 和 Vyondys 53 价格几乎相同,对于体重 44 磅左右的病人来说,价格每年大约 30 万美元。目前,NS Pharma 并未透露 Viltepso 的价格。

关于 DMD

DMD 是一种 X 染色体隐性遗传疾病,由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的肌肉萎缩性疾病。它是一种进行性疾病,常伴有严重的并发症,包括心脏疾病或呼吸系统相关疾病。该病好发于男孩,据统计全球平均每 3500 个新生男婴中就有一个会患此病,一般在 3-5 岁开始发病。

抗肌萎缩蛋白缺乏是导致 DMD 的根本原因。抗肌萎缩蛋白基因中有 79 个外显子,DMD 患者的外显子突变主要集中于外显子 45-55 的突变。由于 DMD 基因移码突变,导致生成的信使核酸(mRNA)不能编码正常工作的抗肌萎缩蛋白。通常情况下,外显子缺失并引起移码会产生较重症状的 DMD。外显子是编码蛋白质的 DNA 片段。

关于 NS Pharma

NS Pharma 是日本新药(Nippon Shinyaku) 的全资子公司,官网宣称该公司专注于外显子优化疗法治疗 DMD。Nippon Shinyaku 成立于 1919 年,总部位于东京,是一家聚焦罕见病治疗领域的中型企业,其社长是 Shigenobu Maekawa,公司现有员工 2026 人。

冷知识网文章,如若转载,请注明出处:https://www.lengzhishi.net/119873.html

发表评论

电子邮件地址不会被公开。